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solo Rx DESCRIZIONE FARMACOLOGIA CLINICA RRR: riduzione del rischio relativo; MI: infarto del miocardio Il risultato è stato simile in tutti i sottogruppi predefiniti in base all'età, alla patologia sottostante o trattamenti concomitanti (Figura 2). Figura 1: Tempo di prima occorrenza di endpoint primario Figura 2: effetto benefico del perindopril Trattamento di endpoint primario in sottogruppi predefiniti Dimensioni delle piazze proporzionale al numero di pazienti in quel gruppo. linea tratteggiata indica rischio relativo complessivo. Ipertensione In studi controllati con placebo della monoterapia con perindopril (da 2 a 16 mg q. d.) in pazienti con una pressione arteriosa media di circa 150/100 mm Hg, 2 mg ha avuto poco effetto, ma dosi di 4-16 mg ha abbassato la pressione sanguigna. Gli 8 e 16 mg dosi erano indistinguibili, ed entrambi avevano un effetto maggiore rispetto alla dose di 4 mg. L'entità dell'effetto pressione sanguigna era simile in piedi e posizione supina, in genere circa 1 mm Hg maggiore in posizione eretta. In questi studi, dosi di 8 e 16 mg al giorno hanno dato, la riduzione della pressione arteriosa di valle supina di 9 a 15/5 a 6 mm Hg. Quando una volta al giorno e il dosaggio due volte al giorno sono stati confrontati, il B. I.D. regime era generalmente leggermente superiore, ma non superiore a circa 0,5 a 1 mm Hg. Dopo 2 a 16 mg di dosi di perindopril, trogolo significa effetti della pressione sanguigna sistolica e diastolica sono stati pari a circa gli effetti di picco (misurati da 3 a 7 ore dopo la somministrazione). gli effetti della depressione sono stati circa il 75 al 100% degli effetti di picco. Quando perindopril è stato dato a pazienti trattati con 25 mg di idroclorotiazide, ha avuto un effetto simile in grandezza aggiunto al suo effetto in monoterapia, ma da 2 a 8 mg di dosi erano approssimativamente uguale in efficacia. In generale, l'effetto di perindopril verificato prontamente, con effetti aumentando leggermente diverse settimane. In studi emodinamici condotti in modelli animali di ipertensione, riduzione della pressione sanguigna dopo somministrazione perindopril è stata accompagnata da una riduzione della resistenza arteriosa periferica e migliorata compliance della parete arteriosa. In studi effettuati in pazienti con ipertensione essenziale, la riduzione della pressione sanguigna è stata accompagnata da una riduzione delle resistenze periferiche senza cambiamenti significativi nella frequenza cardiaca o velocità di filtrazione glomerulare. Un aumento nel rispetto delle grandi arterie è stato anche osservato, suggerendo un effetto diretto sulla muscolatura liscia vasale, coerente con i risultati di studi sugli animali. studi formali di interazione di compresse erbumine perindopril non sono stati condotti con farmaci antipertensivi diversi tiazidici. esperienza limitata in studi clinici controllati e non controllati di somministrazione concomitante di compresse erbumine perindopril con un calcio-antagonista, un diuretico dell'ansa o triplice terapia (beta-bloccante, vasodilatatore e un diuretico), non suggerisce alcuna interazione inattesa. In generale, gli ACE-inibitori hanno meno effetti additivi quando somministrato con beta-bloccanti, presumibilmente perché sia il lavoro, in parte attraverso il sistema renina-angiotensina. Uno studio farmacocinetico controllato ha mostrato alcun effetto sulle concentrazioni della digossina plasmatica quando co-somministrato con le compresse di Perindopril Erbumine. (Vedere PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci.) In studi non controllati in pazienti con diabete insulino-dipendente, perindopril non sembra influire sul controllo glicemico. In uso a lungo termine, nessun effetto sulla proteinuria è stata osservata in questi pazienti. L'efficacia delle compresse erbumine perindopril non è stato influenzato dal sesso ed è stato meno efficace nei neri che nei nonblacks. Nei pazienti anziani (≥ 60 anni), l'effetto media della pressione sanguigna era un po 'più piccolo rispetto ai pazienti più giovani, anche se la differenza non era significativa. INDICAZIONI E USO Stabile malattia coronarica Perindopril Erbumine compresse sono indicate nei pazienti con malattia coronarica stabile per ridurre il rischio di mortalità cardiovascolare o non-fatale infarto miocardico. Perindopril Erbumine compresse possono essere utilizzati con il trattamento convenzionale per la gestione della malattia coronarica, come antiaggregante, antiipertensiva o una terapia ipolipemizzante. Ipertensione Perindopril Erbumine compresse sono indicate per il trattamento di pazienti con ipertensione essenziale. Perindopril Erbumine compresse possono essere usati da soli o dato con altre classi di antipertensivi, diuretici tiazidici in particolare. Quando si utilizza Perindopril Erbumine compresse, occorre tenere in considerazione il fatto che un altro inibitore dell'enzima di conversione (captopril) ha causato agranulocitosi, in particolare nei pazienti con insufficienza renale o malattia vascolare del collagene. I dati disponibili sono insufficienti per stabilire se Perindopril Erbumine Compresse ha un potenziale simile. (Vedi AVVERTENZE.) Nel considerare l'uso di Perindopril Erbumine compresse, va notato che in studi controllati con ACE-inibitori hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è minore nei pazienti di razza nera rispetto a nonblacks. Inoltre, va notato che i pazienti neri trattati con ACE inibitore monoterapia sono stati segnalati per avere una maggiore incidenza di angioedema rispetto al nonblacks. (Vedere AVVERTENZE. Testa e del collo angioedema). CONTROINDICAZIONI Perindopril Erbumine compresse sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità nota a questo prodotto oa qualsiasi altro ACE-inibitore. Perindopril Erbumine compresse sono anche controindicato nei pazienti con una storia di angioedema correlato ad un precedente trattamento con un ACE inibitore. AVVERTENZE Anafilattoide e reazioni eventualmente collegate Presumibilmente perché gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e polipeptidi, tra cui la bradichinina endogena, i pazienti trattati con ACE-inibitori (comprese le compresse Perindopril Erbumine) possono essere soggetti a una varietà di reazioni avverse, alcuni dei quali gravi. Testa e del collo angioedema L'angioedema che coinvolge viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe è stato riportato in pazienti trattati con ACE-inibitori, comprese le compresse Perindopril Erbumine (0,1% dei pazienti trattati con compresse di Perindopril Erbumine negli studi clinici degli Stati Uniti). In questi casi, le compresse erbumine perindopril deve essere prontamente interrotto e il paziente attentamente osservate fino a quando il gonfiore scompare. Nei casi in cui il gonfiore è stato limitato al viso e alle labbra, la condizione è generalmente risolta senza trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili nell'alleviare i sintomi. Angioedema associato con coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe può essere fatale a causa di ostruzione delle vie aeree. una terapia appropriata, come soluzione di epinefrina per via sottocutanea 1: 1000 (da 0,3 a 0,5 ml), deve essere prontamente somministrata. I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere maggiormente a rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore. intestinale angioedema angioedema intestinale è stata riportata nei pazienti trattati con ACE-inibitori. Questi pazienti hanno presentato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi, non vi era alcuna precedente storia di angioedema del viso e C-1 esterasi livelli erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato con procedure tra cui TAC addominale o ecografia, o un intervento chirurgico, e sintomi risolti dopo l'arresto del ACE-inibitore. angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti trattati con ACE-inibitori che presentano dolori addominali. Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione Due pazienti sottoposti desensibilizzazione trattamento con veleno di imenotteri, mentre trattati con ACE inibitori sostenuti reazioni anafilattiche pericolose per la vita. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando gli ACE-inibitori sono stati trattenuti temporaneamente, ma sono ricomparse su riesposizione accidentale del paziente. Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione a membrana reazioni anafilattiche sono state segnalate in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati contemporaneamente con un ACE inibitore. reazioni anafilattiche sono state segnalate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con l'assorbimento di solfato di destrano. Ipotensione Come altri ACE-inibitori, compresse erbumine perindopril può causare ipotensione sintomatica. compresse Perindopril Erbumine è stata associata ad ipotensione nello 0,3% dei pazienti con ipertensione non complicata nel brevetto studi controllati con placebo. Sintomi collegati alle ipotensione ortostatica sono stati riportati in un altro 0,8% dei pazienti. ipotensione sintomatica associata con l'uso di ACE-inibitori è più probabile che si verifichi in pazienti che sono stati volume e / o salata impoverito, a seguito di terapia prolungata diuretica, dieta iposodica, dialisi, diarrea o vomito. Volume e / o la deplezione di sale deve essere corretta prima di iniziare la terapia con le compresse di Perindopril Erbumine. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, con o senza insufficienza renale associata, ACE-inibitori possono causare ipotensione eccessiva, e possono essere associati con oliguria o azotemia, e raramente con insufficienza renale acuta e morte. Nei pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare ad un'eccessiva caduta della pressione arteriosa potrebbe provocare un infarto miocardico o un accidente cerebrovascolare. Nei pazienti a rischio di ipotensione eccessiva, la terapia perindopril compresse erbumine deve essere iniziato sotto molto stretto controllo medico. I pazienti devono essere seguiti attentamente per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di compresse Perindopril Erbumine e / o diuretici è aumentato. Se si verifica un'eccessiva ipotensione, il paziente deve essere posto immediatamente in posizione supina e, se necessario, trattata con un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Perindopril trattamento compresse erbumine di solito può essere continuata dopo il restauro del volume e della pressione arteriosa. Neutropenia / agranulocitosi Un altro ACE inibitore, captopril, ha dimostrato di causare agranulocitosi e depressione midollare, raramente in pazienti non complicati, ma più frequentemente in pazienti con insufficienza renale, soprattutto i pazienti con una malattia vascolare del collagene, come il lupus eritematoso sistemico o sclerodermia. I dati disponibili da studi clinici di tavolette erbumine perindopril non sono sufficienti a dimostrare se le compresse Perindopril Erbumine provoca agranulocitosi a tassi simili. Fetale / neonatale morbilità e mortalità Gli ACE-inibitori possono causare morbilità fetale e neonatale e la morte quando somministrato a donne in gravidanza. Diverse decine di casi sono stati riportati in letteratura mondiale. Quando viene rilevata la gravidanza, gli ACE-inibitori deve essere interrotto il più presto possibile. L'uso di ACE-inibitori durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza è stata associata a danno fetale e neonatale, tra cui ipotensione, ipoplasia del cranio neonatale, anuria, insufficienza renale reversibile o irreversibile e morte. Oligoidramnios è stata riportata anche, presumibilmente derivante dalla funzione renale fetale diminuito; oligoidramnios in questa impostazione è stata associata con contratture degli arti fetali, deformazioni cranio-facciale e lo sviluppo del polmone ipoplasico. Prematurità, ritardo della crescita intrauterina, dotto arterioso pervio, e altre malformazioni cardiache strutturali, nonché malformazioni neurologiche, sono stati riportati a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza. Quando i pazienti una gravidanza, i medici devono fare ogni sforzo per interrompere l'uso di compresse erbumine perindorpil il più presto possibile. Raramente (probabilmente meno di una volta ogni mille gravidanze), sarà trovato alcuna alternativa agli ACE-inibitori. In questi rari casi, le madri dovrebbero essere informati dei rischi potenziali per i loro feti, e gli esami ecografici seriali devono essere eseguiti per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, compresse erbumine perindopril deve essere interrotta se non è preso in considerazione per la madre salvavita. test di stress Contrazione (CST), un test non-sforzo (NST) o profilazione biofisico (BPP) può essere appropriata, a seconda della settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. I bambini con storie di esposizione in utero agli ACE-inibitori devono essere attentamente monitorati per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. In caso di oliguria, l'attenzione dovrebbe essere rivolta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. exsanguinotrasfusione o dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo funzione renale disordinato. Perindopril, che attraversa la placenta, può teoricamente essere rimosso dalla circolazione neonatale con questi mezzi, ma l'esperienza limitata non ha dimostrato che tale eliminazione è centrale per il trattamento di questi bambini. Nessun effetto teratogeno di perindopril sono stati osservati in studi di ratte gravide, topi, conigli e scimmie cynomolgus. Su una base di mg / m 2, le dosi usate in questi studi sono stati 6 volte (nei topi), 670 volte (nei ratti), 50 volte (in conigli) e 17 volte (nelle scimmie) la dose massima raccomandata umana (assumendo una 50 kg adulto). Su una base mg / kg, questi multipli sono 60 volte (nei topi), 3.750 volte (nei ratti), 150 volte (in conigli) e 50 volte (nelle scimmie) la dose massima raccomandata umana. Insufficienza epatica Raramente, gli ACE-inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e morte (a volte). Il meccanismo di questa sindrome non è noto. I pazienti trattati con ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono sospendere l'ACE inibitore e di ricevere un adeguato follow-up medico. PRECAUZIONI Generale Funzionalità renale compromessa Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, cambiamenti della funzione renale possono essere anticipate in soggetti sensibili. I pazienti ipertesi con insufficienza cardiaca congestizia Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia, in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con ACE-inibitori, comprese le compresse Perindopril Erbumine, può essere associato con oliguria e / o azotemia progressiva, e raramente con acuta insufficienza renale e / o la morte. Ipertesi pazienti con stenosi dell'arteria renale Nei pazienti ipertesi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, possono verificarsi aumenti della azotemia e creatinina sierica. L'esperienza con ACE-inibitori suggerisce che questi aumenti sono generalmente reversibili dopo interruzione del farmaco. In tali pazienti, la funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia. Alcuni pazienti ipertesi senza malattia vascolare renale apparente preesistente hanno sviluppato aumenti di azotemia e creatinina sierica, di solito lievi e transitori. Questi aumenti sono più probabilità di verificarsi in pazienti trattati contemporaneamente con un diuretico e nei pazienti con insufficienza renale preesistente. Riduzione dei dosaggi di compresse erbumine perindopril, può essere richiesto il diuretico o entrambi. In alcuni casi, l'interruzione di uno o di entrambi i farmaci può essere necessario. La valutazione dei pazienti ipertesi deve sempre includere una valutazione della funzione renale. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). iperkaliemia Aumenti di potassio sierico sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con ACE-inibitori, tra cui compresse Perindopril Erbumine. Negli studi clinici controllati Stati Uniti, l'1,4% dei pazienti trattati con perindopril compresse erbumine e il 2,3% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un aumento dei livelli sierici di potassio a più di 5,7 mEq / L. La maggior parte dei casi sono stati isolati i singoli valori che non appaiono clinicamente rilevanti ed erano raramente causa di recesso. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di agenti come i diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio. I farmaci associati con aumenti di potassio sierico dovrebbero essere usati con cautela, se non del tutto, con le compresse di Perindopril Erbumine. (Vedere PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci.) Tosse Presumibilmente a causa della inibizione della degradazione della bradichinina endogena, persistente tosse non produttiva è stata riportata con tutti gli inibitori ACE, sempre risolvere dopo l'interruzione della terapia. ACE inibitori tosse indotta deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse. In studi clinici controllati con perindopril, tosse era presente nel 12% dei pazienti perindopril e 4,5% dei pazienti trattati con placebo. Chirurgia / Anestesia Nei pazienti sottoposti a chirurgia o durante anestesia con agenti che causano ipotensione, perindopril compresse erbumine possono bloccare la formazione di angiotensina II che altrimenti si verificherebbe secondaria alla liberazione compensatoria di renina. L'ipotensione attribuibile a tale meccanismo può essere corretta mediante espansione del volume. Informazioni per i pazienti angioedema Angioedema, compreso l'edema della laringe, può verificarsi con la terapia con ACE-inibitori, specialmente dopo la prima dose. I pazienti devono essere istruiti a riportare immediatamente segni o sintomi che suggeriscono angioedema (gonfiore del viso, delle estremità, occhi, labbra, lingua, raucedine o difficoltà a deglutire o respirare) e di non prendere più farmaci prima di consultare un medico. ipotensione sintomatica Come per qualsiasi terapia antipertensiva, i pazienti devono essere avvertiti che stordimento può verificarsi, in particolare durante i primi giorni di terapia e che dovrebbe essere segnalato immediatamente. I pazienti devono essere informati che in caso di svenimento, compresse erbumine perindopril deve essere interrotta e un medico consultato. Tutti i pazienti devono essere avvertiti che inadeguata assunzione di liquidi o di eccessiva sudorazione, diarrea o vomito può portare a un'eccessiva caduta della pressione arteriosa in associazione con la terapia con ACE inibitori. iperkaliemia I pazienti devono essere avvisati di non utilizzare integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio senza il consiglio di un medico. neutropenia I pazienti devono essere informati di segnalare tempestivamente qualsiasi indicazione di infezione (ad esempio mal di gola, febbre), che potrebbe essere un segno di neutropenia. Gravidanza Pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere informati circa le conseguenze dell'esposizione ad ACE inibitori durante la gravidanza. Discutere di altre opzioni di trattamento con le donne che pianificano una gravidanza. Le donne che rimangono incinte durante un ACE-inibitore (comprese le compresse Perindopril Erbumine) dovrebbe essere chiesto di interrompere il farmaco e contattare il proprio medico al più presto possibile. Interazioni farmacologiche diuretici I pazienti in trattamento con diuretici, e in particolare quelli avviati di recente, può verificare occasionalmente un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con compresse erbumine perindopril. La possibilità di effetti ipotensivi può essere minimizzato o la sospensione del diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima di iniziare il trattamento con perindopril. Se diuretici non possono essere interrotte, stretto controllo medico dovrebbe essere fornito con la prima dose di compresse erbumine perindopril, per almeno due ore e fino a quando la pressione arteriosa si è stabilizzata per un'altra ora. (Vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La velocità e l'entità dell'assorbimento perindopril e l'eliminazione non sono interessati da diuretici concomitanti. La biodisponibilità del perindoprilato è stata ridotta da diuretici, tuttavia, e questo è stato associato con una diminuzione ACE plasma inibizione. Integratori di potassio e diuretici risparmiatori di potassio compresse Perindopril Erbumine possono aumentare il potassio sierico a causa della sua potenziale capacità di diminuire la produzione di aldosterone. L'uso di diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, amiloride, triamterene e altri), integratori di potassio o altri farmaci in grado di aumentare potassio sierico (indometacina, eparina, ciclosporina e altri) può aumentare il rischio di iperkaliemia. Pertanto, se l'uso concomitante di tali agenti è indicato, devono essere somministrati con cautela e siero di potassio del paziente devono essere monitorati frequentemente. Litio sierici di litio Maggiore e sintomi di tossicità del litio sono stati riportati in pazienti trattati con litio concomitante e la terapia con ACE-inibitori. Questi farmaci devono essere co-somministrati con cautela e frequente monitoraggio della concentrazione sierica di litio è raccomandato. L'uso di un diuretico può aumentare ulteriormente il rischio di tossicità da litio. Oro Reazioni nitritoidi (sintomi includono arrossamento del volto, nausea, vomito e ipertensione) sono stati segnalati raramente in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurothiomate di sodio) e terapia concomitante con ACE-inibitori perindopril incluso compresse erbumine. digossina Uno studio farmacocinetico controllato ha mostrato alcun effetto sulle concentrazioni della digossina plasmatica quando co-somministrato con le compresse di Perindopril Erbumine, ma un effetto della digossina sulla concentrazione plasmatica di perindopril / perindoprilato non è stata esclusa. Gentamicina I dati sugli animali hanno suggerito la possibilità di interazione tra perindopril e gentamicina. Tuttavia, questo non è stato studiato in studi sull'uomo. La somministrazione concomitante di entrambi i farmaci dovrebbe procedere con cautela. Interazione alimentari La somministrazione orale di compresse Perindopril Erbumine con il cibo non abbassa significativamente il tasso o la portata del perindopril assorbimento rispetto al digiuno. Tuttavia, l'entità della biotrasformazione di perindopril al metabolita attivo, il perindoprilato, viene ridotta di circa il 43%, con una conseguente riduzione della curva di inibizione ACE plasma di circa il 20%, probabilmente clinicamente insignificante. Negli studi clinici, perindopril è stato generalmente somministrato in uno stato non a digiuno. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Carcinogenesi Nessuna prova di effetti cancerogeni è stato osservato in studi su ratti e topi quando perindopril è stato somministrato a dosaggi fino a 20 volte (mg / kg) o da 2 a 4 volte (mg / m 2) la massima proposta dosi cliniche (16 mg / die) per 104 settimane. mutagenesi Nessun potenziale genotossico è stato rilevato per le tavolette Perindopril Erbumine, perindoprilato e altri metaboliti in vari in vitro che in vivo, tra cui il test di Ames, il test di Saccharomyces cerevisiae D4, linfociti umani in coltura, TK & plusmn; topo test del linfoma, topi e ratti test micronucleo e analisi del midollo osseo di criceto cinese. Compromissione della fertilità Non c'era alcun effetto significativo sulla capacità riproduttiva o sulla fertilità nel ratto data fino a 30 volte (mg / kg) o 6 volte (mg / m 2) la proposta di dosaggio clinico massimo di compresse Perindopril Erbumine durante il periodo della spermatogenesi nei maschi o oogenesi e la gestazione nelle femmine. Gravidanza Le madri che allattano Il latte di ratti in allattamento conteneva radioattività dopo somministrazione di 14 C-perindopril. Non è noto se il perindopril sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono secreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando le compresse erbumine perindopril è dato a madri che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia delle compresse erbumine perindopril in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric L'effetto della pressione arteriosa media di perindopril era un po 'più piccola nei pazienti con più di 60 rispetto ai pazienti più giovani, anche se la differenza non era significativa. Le concentrazioni plasmatiche del perindopril e perindoprilato sono stati aumentati nei pazienti anziani rispetto alle concentrazioni nei pazienti più giovani. Nessun effetto negativo erano chiaramente aumentati nei pazienti più anziani con l'eccezione di vertigini e, eventualmente, eruzioni cutanee. Il perindopril deve essere usato con cautela quando somministrato a pazienti anziani che sono ad un aumentato rischio di cadute a causa dell'età, la loro malattia di base e / o il loro uso concomitante di farmaci (s) associata a cadute. Falls e gli eventi autunnali legati possono essere esacerbate dagli effetti del sistema nervoso centrale di vertigini e sincope, nonché il ipotensione sintomatica, tra cui ortostatica, connessi con perindopril. L'esperienza con le compresse Perindopril Erbumine nei pazienti anziani a dosi giornaliere superiori a 8 mg è limitata. REAZIONI AVVERSE Ipertensione compresse erbumine Perindopril è stato valutato per la sicurezza in circa 3.400 pazienti con ipertensione in Stati Uniti e sperimentazioni cliniche straniere. Perindopril compresse erbumine era in genere ben tollerato nel paziente popolazioni studiate, gli effetti collaterali sono stati generalmente lievi e transitori. Sebbene vertigini è stata riportata più frequentemente nei pazienti trattati con placebo (8,5%) rispetto ai pazienti perindopril (8,2%), l'incidenza sembra aumentare con un aumento della dose di perindopril. I dati qui presentati si basano sui risultati dei pazienti 1.417 Perindopril Erbumine compresse a trattati che hanno partecipato negli studi clinici degli Stati Uniti. Oltre 220 di questi pazienti sono stati trattati con compresse di Perindopril Erbumine per almeno un anno. Negli studi clinici statunitensi controllati con placebo, l'incidenza di interruzione prematura della terapia a causa di eventi avversi è stata del 6,5% nei pazienti trattati con perindopril compresse erbumine e 6,7% nei pazienti trattati con placebo. Le cause più comuni sono stati tosse, mal di testa, astenia e vertigini. Tra 1.012 pazienti negli studi statunitensi controllati con placebo, la frequenza complessiva degli eventi avversi riportati è stata simile nei pazienti trattati con compresse di Perindopril Erbumine e in quelli trattati con placebo (circa il 75% in ciascun gruppo). Gli eventi avversi avvenuti in 1% o superiore dei pazienti e che sono stati più comune per perindopril rispetto al placebo di almeno l'1% (indipendentemente dal fatto che si sono fatti sentire per essere correlati al farmaco in studio) sono mostrati nelle prime due colonne di seguito. Di questi eventi avversi, quelli considerati possibilmente o probabilmente correlate al farmaco in studio sono riportati nelle ultime due colonne. Tabella 2: frequenza di eventi avversi (%) Tutti gli eventi avversi Possibilmente-o probabilmente-eventi avversi correlati Di questi, la tosse è stato il motivo per il ritiro a 1,3% di perindopril e dello 0,4% dei pazienti trattati con placebo. Mentre vertigini non è stata riportata più frequentemente nel gruppo perindopril (8,2%) rispetto al gruppo placebo (8,5%), è stato chiaramente aumentata con la dose, il che suggerisce una relazione causale con perindopril. Altre denunce comunemente riportati (1% o superiore), a prescindere dalla causalità, sono: cefalea (23,8%), infezione del tratto respiratorio superiore (8,6%), astenia (7,9%), rinite (4,8%), dolore bassa estremità (4,7%) , diarrea (4,3%), edema (3,9%), faringite (3,3%), infezione del tratto urinario (2,8%), dolore addominale (2,7%), disturbi del sonno (2,5%), dolore toracico (2,4%), lesioni, parestesia, nausea, rash (ogni 2,3%), allergie stagionali, depressione (ogni 2%), ECG anormale (1,8%), aumento di ALT (1,7%), tinnito, vomito (ogni 1,5%), dolore al collo, disfunzione sessuale maschile (ogni 1,4%), aumento dei trigliceridi, sonnolenza (ogni 1,3%), dolori articolari, nervosismo, mialgia, disturbi mestruali (ogni 1,1%), flatulenza e artrite (ogni 1%), ma nessuno di quelli era più frequente di almeno 1% su perindopril rispetto al placebo. A seconda della specifica evento avverso, circa il 30 al 70% delle lamentele più comuni sono stati considerati possibilmente o probabilmente correlate al trattamento. Stabile malattia coronarica Perindopril è stato valutato per la sicurezza in EUROPA, in doppio cieco, controllato con placebo in 12.218 pazienti con malattia coronarica stabile. Il tasso globale di interruzione era di circa il 22% sul farmaco e placebo. Le ragioni mediche più comuni per l'interruzione che erano più frequenti su perindopril rispetto al placebo erano tosse, intolleranza e l'ipotensione. Di seguito è riportato un elenco (per sistema corporeo) di eventi avversi riportati in 0,3-1% dei pazienti nel brevetto studi controllati con placebo in pazienti ipertesi senza quanto concerne l'attribuzione alla terapia. Meno frequenti, ma clinicamente importanti eventi avversi sono inclusi; l'incidenza di questi eventi è indicato tra parentesi. Organismo in totale: malessere, dolore, sensazione di freddo / caldo, brividi, ritenzione di liquidi, sintomi ortostatica, reazione anafilattica, edema facciale, angioedema (0,1%). Gastrointestinale: costipazione, secchezza delle fauci, secchezza delle mucose, aumento dell'appetito, gastroenterite. Respiratorio: gocciolamento nasale posteriore, bronchite, rinorrea, disturbi alla gola, dispnea, starnuti, epistassi, raucedine, fibrosi polmonare (& lt; 0,1%). Urogenitale: vaginiti, calcoli renali, dolore al fianco, frequenza urinaria, ritenzione urinaria. Cardiovascolare: ipotensione, extrasistole ventricolare, infarto del miocardio, vasodilatazione, sincope, conduzione anomala, soffio al cuore, ipotensione ortostatica. Ematologia: ematomi, ecchimosi. Muscolo-scheletrico: artralgia, mialgia. CNS: emicrania, amnesia, vertigini, incidente vascolare cerebrale (0,2%). Psychiatric: ansia, disturbo psicosessuale. Dermatologia: sudorazione, infezione della pelle, tinea, prurito, pelle secca, eritema, bolle di febbre, porpora (0,1%). Sensi speciali: congiuntivite, mal d'orecchi. Laboratorio: diminuzione del potassio, aumento dell'acido urico, aumento della fosfatasi alcalina, aumento del colesterolo, aumento di AST, aumento della creatinina, ematuria, aumento del glucosio. Quando perindopril compresse erbumine sono stati dati in combinazione con diuretici tiazidici, gli eventi avversi sono stati generalmente riportati allo stesso tasso, come quelli per le sole compresse Perindopril Erbumine, fatta eccezione per una maggiore incidenza di risultati di laboratorio anomali noti per essere correlati al trattamento con i soli diuretici tiazidici (ad esempio, gli aumenti di acido urico, trigliceridi e colesterolo e riduce il potassio sierico). I potenziali effetti negativi riportati con ACE-inibitori Altri effetti avversi clinicamente importanti segnalate con altri ACE inibitori disponibili includono: arresto cardiaco, polmonite eosinofila, neutropenia / agranulocitosi, pancitopenia, anemia (compresa emolitica e aplastica), trombocitopenia, insufficienza renale acuta, nefrite, insufficienza epatica, ittero (epatocellulare o colestatica) , iponatriemia sintomatica, pemfigoide bolloso, pemfigo, pancreatite acuta, cade, psoriasi, dermatite esfoliativa e una sindrome che può includere: artralgia / artrite, vasculite, sierosite, mialgia, febbre, rash o altre manifestazioni dermatologiche, un positivo ANA, leucocitosi, eosinofilia o un aumento della VES. Molti di questi effetti negativi sono stati riportati anche per il perindopril. Fetale / neonatale morbilità e mortalità Dati di laboratorio clinico Ipertensione Ematologia, chimica clinica e delle urine parametri sono stati valutati nel brevetto studi controllati con placebo. In generale, non ci sono stati tendenze clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio. iperkaliemia Negli studi clinici, l'1,4% dei pazienti trattati con perindopril compresse erbumine e 2.3% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato livelli sierici di potassio superiori a 5,7 mEq / L. (Vedere PRECAUZIONI.) Panino / creatinina sierica Elevations sono state osservate elevazioni, di solito transitoria e minori, di azotemia e creatinina sierica. In studi clinici controllati con placebo, la percentuale di pazienti che hanno un aumento della creatinina sierica è risultata simile nelle tavolette Perindopril Erbumine e gruppi di trattamento con placebo. Rapida riduzione di lunga data o la pressione sanguigna marcatamente elevato da qualsiasi terapia antiipertensiva può causare una diminuzione del tasso di filtrazione glomerulare e, a sua volta, portare ad aumenti BUN o della creatinina sierica. (Vedere PRECAUZIONI.) Ematologia Lievi diminuzioni di emoglobina ed ematocrito si verificano di frequente nei pazienti ipertesi trattati con le compresse di Perindopril Erbumine, ma raramente sono di importanza clinica. In studi clinici controllati, nessun paziente è stato interrotto dalla terapia a causa dello sviluppo di anemia. Leucopenia (compresa neutropenia) è stata osservata nel 0,1% dei pazienti negli studi clinici degli Stati Uniti (Vedi AVVERTENZE.) Test di funzionalità epatica Aumenti di ALT (1,6% perindopril compresse erbumine vs 0,9% con placebo) e AST (0,5% perindopril compresse erbumine vs 0,4% con placebo) sono stati osservati in studi clinici controllati con placebo statunitensi. Gli aumenti sono stati generalmente lievi e transitori e si sono risolti dopo l'interruzione della terapia. SOVRADOSAGGIO Negli animali, dosi di perindopril fino a 2.500 mg / kg nei topi, 3.000 mg / kg nei ratti e 1.600 mg / kg nei cani erano non letale. Le esperienze passate erano scarsi, ma ha suggerito che il sovradosaggio con altri ACE-inibitori è stato anche abbastanza ben tollerato dagli esseri umani. La manifestazione più probabile è l'ipotensione, e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. La terapia con l'ACE-inibitore deve essere interrotta e deve osservare il paziente. La disidratazione, squilibrio elettrolitico e ipotensione dovrebbero essere trattati con procedure stabilite. Tuttavia, dei casi riportati di sovradosaggio perindopril, uno (dosaggio sconosciuto) ventilazione assistita richiesto e l'altra ipotermia sviluppata, arresto circolatorio e sono morti in seguito all'ingestione di un massimo di 180 mg di perindopril. L'intervento per il sovradosaggio perindopril può richiedere supporto vigorosa (vedi sotto). determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di perindopril e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili, e tali determinazioni sono, in ogni caso, non stabilito ruolo nella gestione del sovradosaggio perindopril. Non vi sono dati disponibili per suggerire manovre fisiologici (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione di perindopril e dei suoi metaboliti. Il perindopril può essere rimosso con l'emodialisi, con clearance di 52 mL / min per perindopril e 67 ml / min per perindoprilato. L'angiotensina II potrebbe presumibilmente servire come specifico antagonista-antidoto nella sedimentazione di sovradosaggio perindopril, ma angiotensina II è essenzialmente al di fuori non disponibili strutture di ricerca sparsi. Poiché l'effetto ipotensivo del perindopril è ottenuta attraverso vasodilatazione e ipovolemia efficace, è ragionevole trattare overdose perindopril per infusione di soluzione salina normale. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Stabile malattia coronarica Nei pazienti con malattia coronarica stabile, compresse erbumine perindopril deve essere somministrato a una dose iniziale di 4 mg una volta al giorno per 2 settimane, e quindi un aumento come tollerato, ad una dose di 8 mg una volta al giorno manutenzione. Ipertensione FORNITURA
