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* Sezione vedere la descrizione di reazioni avverse selezionate qui sotto Descrizione di reazioni avverse selezionate Le reazioni generalizzate di ipersensibilità (ad esempio reazione anafilattica), o reazioni immunologiche come la vasculite. I cambiamenti dei livelli di glucosio nel sangue sono stati conosciuti per provocare disturbi transitori, soprattutto all'inizio del trattamento. Questi disturbi sono stati riportati solo in rarissimi casi dopo l'inizio del trattamento repaglinide. Non sono questi casi hanno portato ad interruzione del trattamento repaglinide negli studi clinici. funzionalità epatica anormale, aumento degli enzimi epatici casi isolati di aumento degli enzimi epatici sono stati riportati durante il trattamento con repaglinide. La maggior parte dei casi sono stati lievi e transitori, e pochissimi pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di un aumento degli enzimi epatici. In casi molto rari, è stata riportata grave disfunzione epatica. Reazioni di ipersensibilità della pelle possono verificarsi come eritema, prurito, eruzioni cutanee e orticaria. Non vi è alcun motivo di sospettare un'allergia crociata con le sulfaniluree a causa della differenza nella struttura chimica. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso: Yellow Card Scheme Repaglinide è stata somministrata con aumenti settimanali della dose 4-20 mg quattro volte al giorno in un periodo di 6 settimane. Non sono preoccupazioni per la sicurezza sono state sollevate. Come ipoglicemia in questo studio è stato evitato grazie ad una maggiore assunzione di calorie, un relativo sovradosaggio può causare un effetto di riduzione della glicemia esagerato con lo sviluppo di sintomi ipoglicemici (vertigini, sudorazione, tremori, mal di testa, ecc). Se si dovessero verificare questi sintomi, dovrebbe essere preso misure adeguate per correggere la glicemia bassa (carboidrati per via orale). Più grave ipoglicemia associata a convulsioni, perdita di coscienza o coma deve essere trattata con glucosio per via endovenosa. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Farmacoterapeutica: Farmaci usati nel diabete, altri farmaci ipoglicemizzanti, escl. Codice insuline, ATC: A10BX02 Meccanismo di azione Repaglinide è un secretagogo orale a breve durata d'azione. Repaglinide abbassa i livelli di glicemia stimolando il rilascio di insulina da parte del pancreas, un effetto che dipende dal funzionamento cellule beta nelle isole pancreatiche. La repaglinide chiude i canali del potassio ATP-dipendenti della membrana delle β-cellulare tramite una proteina bersaglio diverso da altri secretagoghi. Questo depolarizza il β-cellulare e porta ad una apertura dei canali del calcio. L'aumento del flusso di calcio stimola la secrezione di insulina da parte del β-cellule. Nel tipo 2 pazienti diabetici, la secrezione insulinica in risposta ad un pasto si è verificato entro 30 minuti dopo una dose orale di repaglinide. Ciò ha provocato un effetto di riduzione del glucosio nel sangue per tutto il periodo di pasto. I livelli di insulina non perdura oltre il tempo del pasto. I livelli plasmatici repaglinide è diminuito rapidamente, e basse concentrazioni sono stati osservati nel plasma di tipo 2 pazienti diabetici 4 ore dopo la somministrazione. Efficacia e sicurezza clinica Una riduzione dose-dipendente della glicemia è stata dimostrata in tipo 2 pazienti diabetici quando somministrato in dosi da 0,5 a 4 mg di repaglinide. risultati degli studi clinici hanno dimostrato che repaglinide è ottimamente dosato in relazione ai pasti principali (dosaggio preprandiale). Le dosi sono di solito prese entro 15 minuti del pasto, ma il tempo può variare da immediatamente precedente il pasto per fino a 30 minuti prima del pasto. Uno studio epidemiologico ha suggerito un aumento del rischio di sindrome coronarica acuta nei pazienti trattati con repaglinide rispetto ai pazienti in trattamento con sulfanilurea (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). 5.2 Proprietà farmacocinetiche Repaglinide è rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale, che porta ad un rapido aumento della concentrazione plasmatica del principio attivo. Il picco plasmatico si verifica entro la somministrazione dopo un'ora. Dopo aver raggiunto un massimo, il livello plasmatico diminuisce rapidamente. repaglinide è caratterizzata da una biodisponibilità assoluta media del 63% (CV 11%). Differenze clinicamente rilevanti sono stati osservati in farmacocinetica della repaglinide quando è stata somministrata 0, 15 o 30 minuti prima di un pasto o in condizioni di digiuno. Un'alta variabilità interindividuale (60%) nelle concentrazioni plasmatiche repaglinide è stato rilevato negli studi clinici. variabilità intraindividuale è bassa o moderata (35%) e come repaglinide deve essere aggiustata sulla base della risposta clinica, l'efficacia non è influenzata da variabilità interindividuale. La repaglinide è caratterizzata da un basso volume di distribuzione, 30 L (compatibile con la distribuzione dentro i fluidi intercellulari) ed è altamente legati alle proteine plasmatiche (superiore al 98%). La repaglinide è eliminata rapidamente entro 4 - 6 ore da sangue. L'eliminazione emivita plasmatica è di circa un'ora. La repaglinide è quasi completamente metabolizzata, e sono stati identificati nessuno dei metaboliti clinicamente rilevante effetto ipoglicemico. metaboliti Repaglinide sono escreti principalmente per via biliare. Una piccola frazione (meno dell'8%) della dose somministrata compare nelle urine, soprattutto come metaboliti. Meno dell'1% di repaglinide è presente nelle feci. Gruppi speciali di pazienti l'esposizione repaglinide è aumentata nei pazienti con insufficienza epatica e nei pazienti anziani con diabete di tipo 2. L'AUC (SD) dopo l'esposizione singola dose di 2 mg (4 mg nei pazienti con insufficienza epatica) era 31,4 ng / ml x hr (28,3) in volontari sani, 304,9 ng / ml x h (228,0) nei pazienti con insufficienza epatica, e 117,9 ng / ml x hr (83,8) nei pazienti anziani con diabete di tipo 2. Dopo un trattamento 5 giorni di repaglinide (2 mg x 3 / die) in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina:. 20-39 ml / min), i risultati hanno mostrato un significativo aumento di 2 volte l'esposizione (AUC ) e l'emivita (t 1/2) rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Non ci sono dati disponibili. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno. Repaglinide ha dimostrato di non essere teratogeno negli studi sugli animali. Embriotossicità, anomalo sviluppo degli arti nei feti di ratto e nuovi cuccioli nati, è stata osservata nei ratti femmina esposti a dosi elevate nell'ultima fase della gravidanza e durante il periodo di allattamento. Repaglinide è stata rilevata nel latte degli animali. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Cellulosa microcristallina (E460)
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